據(jù)悉,胰腺癌因其發(fā)病隱匿、早期診斷率低、進(jìn)展迅速、預(yù)后極差等特點(diǎn),在醫(yī)學(xué)界被公認(rèn)為“癌癥之王”。國際頂級(jí)腫瘤學(xué)期刊《癌細(xì)胞》(Cancer Cell)4日發(fā)表由復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院院長虞先濬教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院、中國科學(xué)院上海藥物研究所、上海長海醫(yī)院、中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心共同取得的這項(xiàng)重要研究成果。
據(jù)悉,該研究是國際上首次大規(guī)模對(duì)胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤臨床隊(duì)列開展的多組學(xué)綜合分析,研究成果為無功能性的胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的發(fā)病機(jī)制解析、預(yù)后預(yù)測(cè)、分子分型及個(gè)體化治療提供了堅(jiān)實(shí)的理論依據(jù),有望推動(dòng)胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤研究領(lǐng)域的快速發(fā)展。
神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤起源于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞,這種細(xì)胞遍布人體各處,胃、腸、胰腺等消化系統(tǒng)最常見,在中國患者中發(fā)生在胰腺部位的最多。虞先濬教授告訴記者,胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的復(fù)雜性如同一部加密的“天書”,其高度異質(zhì)性和治療困境長期困擾醫(yī)學(xué)界。無功能性的胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤缺乏精準(zhǔn)治療依據(jù),患者術(shù)后是否需要輔助治療和隨訪周期并不確定?,F(xiàn)有的藥物治療方案,多數(shù)僅能改善患者的無進(jìn)展生存期,對(duì)總體生存期的改善有限。因此,亟須對(duì)無功能性的胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的分子機(jī)制進(jìn)行深入研究。
虞先濬教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合多中心研究團(tuán)隊(duì),整合基因組、轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組和磷酸化修飾組四種組學(xué)數(shù)據(jù),繪制出全景分子圖譜,揭示了MEN1、ATRX、DAXX基因突變驅(qū)動(dòng)腫瘤惡性演進(jìn)的機(jī)制,填補(bǔ)了該領(lǐng)域機(jī)制研究的空白。他們還發(fā)現(xiàn)了有望成為靶向治療潛在“靶標(biāo)”的多個(gè)基因。
在無功能性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者的臨床診療中,傳統(tǒng)腫瘤分期及病理分級(jí)難以滿足個(gè)體化治療的需求。為了解決這一臨床困境,研究團(tuán)隊(duì)用前期研發(fā)的相關(guān)平臺(tái)基于人工智能算法篩選出GNAO1、INA、VCAN三個(gè)蛋白質(zhì),構(gòu)建了預(yù)后標(biāo)志物特征譜和預(yù)后模型,為無功能性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的預(yù)后判斷提供了重要工具。
據(jù)介紹,該模型在四組獨(dú)立隊(duì)列中均展現(xiàn)出優(yōu)良的預(yù)測(cè)效能和區(qū)分效果:高危患者五年生存率為51.4%,而低危組則達(dá)97.8%。更具臨床意義的是,研究團(tuán)隊(duì)還證實(shí)相關(guān)蛋白在患者血漿中的濃度與腫瘤進(jìn)展顯著相關(guān),這一發(fā)現(xiàn)有望推動(dòng)診療模式從“有創(chuàng)組織活檢”向“無創(chuàng)血液檢測(cè)”跨越。
研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步通過蛋白質(zhì)組學(xué)特征聚類分析,將無功能性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者劃分為四種分子亞型,為臨床治療提供了“按圖索驥”的精準(zhǔn)路線。研究團(tuán)隊(duì)后續(xù)的藥物研究證實(shí)了“四分型”的準(zhǔn)確性,基于“四分型”的“分型而治”策略,為個(gè)體化精準(zhǔn)治療提供了科學(xué)依據(jù)。
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